一場針對中藥注射制劑的安全性評價工作正在全國范圍內(nèi)鋪開，7月21日，國家食品藥品監(jiān)督管理局副局長吳湞在全國電視電話會議上指出，1985年我國頒布的《藥品管理法》提出對已批量生產(chǎn)的藥品進行再評價，2000年修訂的《藥品管理法》對藥品再評價提出了進一步要求。多年來，我們僅僅對個案藥品開展了再評價，還沒有對一類藥品進行過系統(tǒng)全面的再評價。今年，國家藥監(jiān)局決定將中藥注射劑作為第一批再評價品種，以此來探索路子，積累經(jīng)驗，形成規(guī)范，將再評價工作制度化。

　　三大問題困擾中藥注射劑

　　對于中藥注射劑安全性的質(zhì)疑在近幾年不斷加大，魚腥草、雙黃連、刺五加、茵梔黃等事件的發(fā)生使公眾對于用藥的安全性表現(xiàn)出更多的不信任，甚至在醫(yī)藥行業(yè)演變成了一場對于中藥注射劑產(chǎn)業(yè)的危機。據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)計，在收到的不良反應(yīng)病例報告中，中藥不良反應(yīng)/事件病例報告僅占同期總體病例報告的11.68%，中藥的不良反應(yīng)較西藥小得多。但中藥注射劑的不良反應(yīng)/事件病例報告占了總體中藥病例的72.64%，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告占了中藥嚴(yán)重病例報告的76.57%。這些數(shù)字表明了中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，要遠遠大于傳統(tǒng)中藥品種。

　　現(xiàn)有的上百個品種中，中藥注射劑大部分都是早期注冊審批的，近10年間，新批的中藥注射劑只有27個品種，而近三年幾乎沒有新的品種獲得批準(zhǔn)。究其原因，業(yè)內(nèi)人士分析有三大主要問題長期以來制約著中藥注射劑的發(fā)展。其一，中藥注射劑的早期開發(fā)研制要追溯到上個世紀(jì)60、70年代，那時缺醫(yī)少藥，成就了中草藥的大發(fā)展。由此，也造成中藥注射劑型適用性未經(jīng)過充分論證，生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究不夠，未經(jīng)過系統(tǒng)的藥理研究和臨床試驗，大部分存在著化學(xué)成分復(fù)雜、有效成分不明確、生產(chǎn)工藝相對落后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性差、產(chǎn)品說明書不規(guī)范、臨床用藥不合理等情況。其二，傳統(tǒng)的中藥品種制作工藝本身就帶有自然雜質(zhì)，使得中藥注射劑生產(chǎn)工藝的可控性一直有問題，存在著同一個品種、不同廠家和同一個品種、同一個廠家、不同批次之間的質(zhì)量都存在差異。因此，對于其安全性的保障，關(guān)鍵就在于成品質(zhì)量的穩(wěn)定性控制。其三，臨床使用中存在局限性。這其中首先是使用劑量上的不合理性。比如，現(xiàn)在已經(jīng)停止使用的魚腥草注射劑就存在2cc、50cc和100cc不同的劑型，醫(yī)生在用量上伸縮性很大。此外，藥物的配伍不明確。在使用中藥注射劑時和哪些藥一起用會有問題，不良反應(yīng)出現(xiàn)的深層原因是什么，這些都缺乏深入細致的研究。還有，在臨床上辯證施治要按照中醫(yī)藥的理論來進行，但數(shù)據(jù)表明，綜合性醫(yī)院中95%的中藥注射劑來自西醫(yī)處方，中醫(yī)院中80%的處方也是西醫(yī)使用的。這一情況表明，缺少中醫(yī)陰陽合理的用藥方略做指導(dǎo)，不良反應(yīng)的出現(xiàn)就有發(fā)生的可能。

　　以再評價鞏固市場信心

　　來自藥監(jiān)系統(tǒng)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，1999年—2006年，全國中藥注射劑市場平均增長率超過了30%，2008年銷售排名前十位的中成藥品種中中藥注射劑占其中的六種。目前，中藥注射劑產(chǎn)業(yè)年銷售額已經(jīng)超過200億元，每年有4億人次使用中藥注射劑，在心血管疾病、抗腫瘤、抗病毒以及一些急癥的治療領(lǐng)域，正在發(fā)揮著不可替代的作用。

　　據(jù)了解，針對中藥注射劑的安全性再評價工作從年初就已經(jīng)開始了。一月間，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于開展中藥注射劑安全再評價工作的通知》，隨即又下發(fā)了《中藥注射劑再評價質(zhì)量控制要點》和《中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求》，要求各主要生產(chǎn)企業(yè)先按照上述兩個主要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進行自查?！澳切┻_不到控制產(chǎn)品風(fēng)險的企業(yè)，應(yīng)立即主動停產(chǎn)?！眳菧澑本珠L對于難以通過驗收的中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)毫不留情，他強調(diào)，“我們不是簡單地淘汰或廢除中藥注射劑，而是通過再評價，該升的升，該淘汰的淘汰、該完善的完善。西藥再評價可以借鑒世界各國的先進經(jīng)驗，而中藥的再評價無經(jīng)驗可循，我們只有走一條自己的路?！?br />

　　對于國家藥監(jiān)局采取的全面再評價工作，醫(yī)藥企業(yè)大多持積極的態(tài)度，步長集團老總發(fā)出感嘆，每天晚上如果沒有收到一份用藥安全的短信，他就難以入睡。做醫(yī)藥產(chǎn)品責(zé)任重大，每日如履薄冰。這個產(chǎn)業(yè)一榮俱榮、一損俱損。他呼吁，產(chǎn)業(yè)內(nèi)企業(yè)聯(lián)手關(guān)心產(chǎn)品質(zhì)量，不能讓個別的問題否定了中藥注射制劑的發(fā)展未來。

　　以技術(shù)創(chuàng)新提高安全標(biāo)準(zhǔn)

　　中藥注射劑生產(chǎn)的安全性源自一條很長的鏈條，國家藥典委員會中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)處錢忠直處長在接受記者采訪時說：“生產(chǎn)工藝和處方，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、藥材基源與采收加工要求，原料藥、提取物、輔料、直接接觸藥品的包材供應(yīng)商情況，實際執(zhí)行的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書和標(biāo)簽，不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果等，缺一不可?！?br />

　　目前，指紋圖譜設(shè)備是監(jiān)測質(zhì)量穩(wěn)定性和均衡性的關(guān)鍵，也是企業(yè)進行安全再評價檢驗的重中之重。指紋圖譜技術(shù)是一種用于監(jiān)測生產(chǎn)質(zhì)量的有效手段，一種指紋圖譜代表了一個品種，用來全面地監(jiān)測藥品從基源質(zhì)量到生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)化的程度，企業(yè)建立一種指紋圖譜設(shè)備的投入大約上百萬元。

　　一位專業(yè)人士對于此次再評價工作表示認(rèn)同并強調(diào)指出，提高企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，能夠確保產(chǎn)品批與批間的一致性。有消息表明，國家藥監(jiān)局去年為正在運行的“標(biāo)準(zhǔn)提高行動計劃”投入了上億元的經(jīng)費。吳湞副局長也表示，我國現(xiàn)行的中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)水平普遍不高，尤其是地標(biāo)升國標(biāo)的品種更為突出。近年出現(xiàn)的安全事件都暴露出中藥注射劑存在的缺陷。他鼓勵企業(yè)主動開展中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，鼓勵多家生產(chǎn)的同一中藥注射劑聯(lián)合開展研究，鼓勵企業(yè)與高等院校、科研單位聯(lián)合研究，鼓勵行業(yè)協(xié)會組織企業(yè)開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。

　　據(jù)悉，此次中藥注射劑安全性再評價只涉及了兩個品種：雙黃連注射劑和參脈注射劑，并將于12月31日前完成全部風(fēng)險排查和相關(guān)處理工作。有業(yè)內(nèi)人士稱，針對以上兩個品種進行安全性再評價，只是一次試探性的摸索，將有助于中藥安全性再評價體系逐步發(fā)展并建立長效機制。而此次的再評價無疑是對中藥注射劑產(chǎn)業(yè)的一次重新洗牌！
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