專家稱H7N9禽流感為基因重配的新病毒
【byb.cn】?( 來源:新京報(bào) )至昨日,中國內(nèi)地人感染H7N9禽流感病例數(shù)上升為14例,其中5人死亡。這種新型病毒從未在人群中出現(xiàn),甫一出現(xiàn),對(duì)中國乃至世界的公共衛(wèi)生專家和科學(xué)家拉響了警報(bào)。這種病毒在禽類身上并未引起嚴(yán)重疾病,為何會(huì)對(duì)人類產(chǎn)生嚴(yán)重的影響?它攜帶著怎樣的謎團(tuán),發(fā)生了什么樣的變異?未來是否會(huì)在人際間進(jìn)行傳播?
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“這是一個(gè)新的病毒,要給科學(xué)一點(diǎn)時(shí)間”。
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4月3日,協(xié)和醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)研究所所長金奇說。對(duì)于此次發(fā)現(xiàn)的人感染的H7N9,存在太多未知。
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香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院教授管軼稱它為雜交病毒,他說對(duì)這個(gè)病毒特征的任何描述都需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)。
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他甚至沒有用禽流感病毒來稱呼它。他說,根據(jù)目前公布的它的基因序列,與它最接近的病毒都是禽流感?!案叨认嗨啤?。
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基因重配的新病毒
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該病毒的兩個(gè)基因片段來自禽類H7N9,另外六個(gè)來源于H9N2
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H7N9,這個(gè)從未在人群中出現(xiàn)過的病毒已經(jīng)導(dǎo)致5人死亡。截至昨日,已經(jīng)有14人感染,感染者多處于危重狀態(tài)。
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H7N9病毒是禽流感病毒中的一個(gè)亞型。但與之前在禽類身上發(fā)現(xiàn)的H7N9相比,這次在人身上發(fā)現(xiàn)的H7N9的基因序列已經(jīng)發(fā)生了變化。中國疾控中心發(fā)布的基因序列里,該病毒的兩個(gè)基因片段來自禽類H7N9病毒,另外六個(gè)基因片段來源于H9N2病毒。
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“病毒發(fā)生了重配”。金奇說,重配是流感病毒幾率較高的一種變化方式。
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重配通常發(fā)生在兩個(gè)病毒同時(shí)感染一個(gè)宿主的時(shí)候,它們進(jìn)入了同一個(gè)細(xì)胞?!斑@種情況不會(huì)必然發(fā)生重配,但會(huì)導(dǎo)致這種可能”。
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國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)流感防治組的郭姓專家強(qiáng)調(diào),在重配過程中,兩個(gè)病毒應(yīng)該同屬一個(gè)型,比如說都屬于禽流感病毒。但金奇認(rèn)為,“同屬于一個(gè)型病毒重配的幾率高”。
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簡單來說,病毒發(fā)生重配是指兩個(gè)不同病毒之間進(jìn)行了重新“組裝”。對(duì)于有8個(gè)基因片段的禽流感病毒來說,病毒重組有多種形式。郭姓專家用了一個(gè)形象的比喻——兩張桌子拆了之后組裝成一張——“可能你用了其中一張桌子的四個(gè)桌腿,也可能只用一個(gè);再和另一張桌子的零件組裝,但最終還是一個(gè)桌子的形狀”。
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重配后的H7N9保留了它的外部形態(tài),也就是病毒表面的血凝素(H)和神經(jīng)氨酸酶(N)。而內(nèi)部的6個(gè)基因片段全部來源于H9N2。
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這是一個(gè)巨大的變化。
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在金奇看來,即使是一個(gè)基因片段發(fā)生改變,都有可能讓病毒呈現(xiàn)出新的特性。一個(gè)最直接的疑問是,它是否會(huì)攜帶病毒H9N2的特征?
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“這需要時(shí)間去判斷”。金奇認(rèn)為,從遺傳表型來講,它會(huì)攜帶H9N2的特征;但對(duì)于生物學(xué)特征來講,兩個(gè)的疊加并不等于一加一等于二。
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“我們現(xiàn)在只能說可能性”,郭姓專家說。H9N2曾在人的身上分離到,這一次H7N9在人群中出現(xiàn),在他看來,也許是和H9N2的某些特性有關(guān)。
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但實(shí)際上,H7亞型病毒,并不乏感染人的先例。
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禽流感家族族譜
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禽類H7N9此前沒有感染人的狀況發(fā)生,中國此前也未發(fā)現(xiàn)該病毒
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甲型流感病毒是一個(gè)大家族。它以H(血凝素)和N(神經(jīng)氨酶)的不同亞型來區(qū)分種類。其中H的外觀很惹眼,像長矛一樣凸起于病毒表面。H和N這兩者從某種程度上決定了病毒進(jìn)入細(xì)胞和最后擴(kuò)散出細(xì)胞的能力。
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通俗地講,H像是攜帶了一把鑰匙,它通過與活細(xì)胞的受體相結(jié)合,打開了細(xì)胞的生命之鎖,進(jìn)入細(xì)胞。而N則在病毒完成復(fù)制后,撕裂細(xì)胞,讓復(fù)制后的病毒暢通無阻地離開細(xì)胞。
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H有16個(gè)亞型,N有9個(gè)亞型。將它們相互之間進(jìn)行數(shù)學(xué)組合搭配,推測(cè)應(yīng)該有144種搭配結(jié)果,但目前并沒有都被發(fā)現(xiàn)。
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甲型流感中許多亞型的自然宿主是多種禽類和動(dòng)物。其中對(duì)禽類危害大的亞型也被稱為禽流感。
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H7亞型算是甲型流感家族中的古老系列。在1902年,H7N7就曾經(jīng)在家禽中暴發(fā)。2003年,H7N7曾經(jīng)導(dǎo)致80多人感染。在這個(gè)序列里,曾經(jīng)感染過人的還包括H7N2,H7N3。除了有一人死亡外,其他多為結(jié)膜炎等癥狀較輕的疾病。
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H7N9此前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了25個(gè)毒株,但并沒有感染人的狀況發(fā)生。農(nóng)業(yè)部統(tǒng)計(jì),25個(gè)毒株均來源于野鳥。H7N9甚至在中國從未被發(fā)現(xiàn),以上25個(gè)毒株數(shù)據(jù)全部來自于國外研究機(jī)構(gòu)。
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1977年就開始從事禽流感研究的郭姓專家在國內(nèi)從未分離過H7N9。據(jù)他所知,美國曾經(jīng)分離出H7N9,并懷疑它能夠在雪貂里傳播,雪貂是哺乳類的一種,比禽類更接近人類。
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總體而言,在H7亞型的家族中,禽類H7N9并沒有顯示出強(qiáng)大的破壞力。
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同樣,H9N2也沒有致人死亡的先例。郭姓專家在國際上第一個(gè)發(fā)現(xiàn)H9N2可以直接感染人并讓人發(fā)病。他認(rèn)為,H9N2的特征是宿主比較廣,在人、豬和雞身上都曾經(jīng)分離出過,而且它的受體有點(diǎn)接近于哺乳動(dòng)物的受體。很多獸醫(yī)的血清里都可以檢測(cè)到H9N2抗體。
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今年春天,中國已有14人感染H7N9,5人死亡。更容易讓人聯(lián)想到H5N1,1997年香港報(bào)告了全球首個(gè)感染H5N1禽流感病毒死亡的病例,曾經(jīng)來勢(shì)洶洶。在臨床表現(xiàn)上,兩者有相似之處——發(fā)病快,肺部病變死亡率高。但專家表示,目前還沒有發(fā)現(xiàn)H5N1和H7N9的關(guān)聯(lián)性。
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H7N9能否人際間傳染?
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專家認(rèn)為病毒是否會(huì)人傳人由病毒基因決定,受多種因素影響
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對(duì)于人感染的H7N9,中國疾控中心表示,由于研究資料有限,目前無法對(duì)該病毒的毒力和人際傳播能力做出準(zhǔn)確的判斷。
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郭姓專家表示,一個(gè)病毒的毒性是由整個(gè)基因體決定的,這是基因的星座效應(yīng)——基因像天上的星星一樣豐富,每顆星星都會(huì)發(fā)揮作用——因此無法快速地判斷一種新病毒體的毒性和傳播能力。
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病毒重配后毒性變化也沒有規(guī)律。從病毒學(xué)來講,病毒發(fā)生變化是為了有利于自己的生存。從進(jìn)化角度,毒性不應(yīng)該越來越強(qiáng)。毒性變強(qiáng),宿主很快死掉,病毒將無法繁殖。通常病毒應(yīng)該是減弱的一個(gè)趨勢(shì)。但在個(gè)別重配里,“增強(qiáng)、減弱都是有可能的”。
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在感染人之前,H7N9是否已經(jīng)感染禽類或家畜類一直沒有確切的說法。此前,中國并未分離出H7N9,農(nóng)業(yè)部也稱并未在活禽市場和周邊家禽和豬等動(dòng)物身上檢測(cè)到H7N9亞型流感病毒。
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但昨天,農(nóng)業(yè)部發(fā)布信息稱,已經(jīng)從上海的鴿子身上找到了這一病毒。基因序列表明,該毒株是低致病力流感病毒,與H7N9禽流感病毒人分離株高度同源。
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著名科技期刊《自然》雜志(Nature)近日發(fā)文稱,對(duì)這種新病毒的基因組分析顯示,它可能在禽類中靜悄悄地傳播而不產(chǎn)生出嚴(yán)重的疾病,這使得該病毒非常難以監(jiān)控。
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郭認(rèn)為,H7亞型的病毒分為高致病性和低致病性兩種,這種致病性是針對(duì)禽類來講的。對(duì)于H7N9,初步判斷是對(duì)禽類低致病性的,因此可能會(huì)出現(xiàn)這樣的情況,家禽或野禽雖然感染但并不發(fā)病。
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在郭看來,低致病性和高致病性主要由HA決定,在HA中存在連接碳,如果連接碳里有一串堿性氨基酸,一般是高致病性的。如果只有一個(gè),則是低致病性的?!八挥幸粋€(gè)”。當(dāng)然他認(rèn)為這并不絕對(duì)。
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郭還認(rèn)為現(xiàn)在并沒有跡象表明會(huì)出現(xiàn)H7N9在人之間傳染的狀況。
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金奇則認(rèn)為,病毒是否會(huì)人傳人由病毒基因決定,受多種因素影響。不管是否是禽流感病毒,一個(gè)病毒能否人際傳染,取決于宿主細(xì)胞能否允許病毒進(jìn)入并復(fù)制繁殖。
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中國疾控中心相關(guān)資料稱,由于種屬屏障,禽流感病毒只在偶然的情況可以感染人。
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對(duì)這一說法,郭認(rèn)為現(xiàn)在還無法判斷,這種偶然情況到底是什么?H7N9為什么會(huì)突然感染人。他認(rèn)為目前的病例并不能排除感染者自身免疫系統(tǒng)的問題。
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病例呈現(xiàn)散狀分布,上海病例的密切接觸者已經(jīng)隔離結(jié)束,并未發(fā)病。在郭看來,H5N1也曾經(jīng)感染人,但已經(jīng)十多年過去,并沒有發(fā)生人傳人的情況。
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“在一定程度上可以說,H5N1的被感染者是因?yàn)樽陨砻庖呦到y(tǒng)或者基因有問題”。郭說。
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但這一切還僅僅是推測(cè)。唯一可以確定的是這個(gè)病毒還存在著太多未知。
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金奇說,對(duì)于一個(gè)生命體來說,需要花大量的時(shí)間去探索,“我們現(xiàn)在擁有的只是一條一條的線索”。
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□新京報(bào)首席記者 張寒北京報(bào)道
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