【byb.cn 】（來源：生命時報）一個抑制膽固醇合成，一個抑制它被吸收 他汀配麥布，雙重降脂

　　清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院心臟內(nèi)科副主任醫(yī)師 薛亞軍

　　《生命時報》 2022-09-06 第1638期 第20版

　　血脂是血液中膽固醇、甘油三酯和類脂的總稱?？偰懝檀加址譃楦呙芏戎鞍啄懝檀迹ā昂媚懝檀肌保┖偷兔芏戎鞍啄懝檀迹ā皦哪懝檀肌保?。壞膽固醇負(fù)責(zé)把肝臟合成的膽固醇運(yùn)輸?shù)絼用}血管壁上，形成動脈粥樣斑塊，好膽固醇則能清除血管壁上的膽固醇，因此降低壞膽固醇水平是防治心腦血管病的核心策略之一。

　　降膽固醇治療所走過的歷程并不平坦。20世紀(jì)60年代，美國弗雷明漢流行病學(xué)研究明確證實(shí)高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素，至此，臨床正式拉開了與高膽固醇血癥抗?fàn)幍男蚰?。理論上來說，既然血液膽固醇水平升高可以增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險及致死致殘率，那么通過藥物降低膽固醇水平，就能使患者顯著獲益，但此后30年間所完成的一系列降脂治療試驗(yàn)卻未能證實(shí)這一假設(shè)。傳統(tǒng)治療高膽固醇血癥的降脂藥物，雖能有效降低膽固醇水平，卻不能降低患者的全因死亡率以及心血管死亡率。直到他汀類藥物問世，才為醫(yī)生提供了強(qiáng)有力的武器。迄今，應(yīng)用他汀降膽固醇已成為心血管疾病預(yù)防和治療的核心，可顯著改善動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的預(yù)后。

　　雖然他汀是安全有效的降膽固醇首選藥，但如果應(yīng)用1片他汀治療后膽固醇控制不滿意，臨床一般不建議加量至2片、3片，因?yàn)樵黾铀┝亢?，降膽固醇療效大約只增加6%，發(fā)生副作用的風(fēng)險卻大大增加。此時最好的辦法是聯(lián)合其他類型的降膽固醇藥物，比如他汀聯(lián)合依折麥布等。

　　2015年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究及后續(xù)隨訪結(jié)果顯示，每天10毫克依折麥布與10毫克阿托伐他汀或辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用，降低壞膽固醇的作用與80毫克阿托伐他汀或辛伐他汀相當(dāng);兩藥聯(lián)用還可改善急性冠脈綜合征患者的預(yù)后，且在糖尿病患者中這種獲益更為顯著。可見，依折麥布與低劑量他汀聯(lián)合使用，不僅可以大大提高療效，達(dá)到預(yù)期的治療效果，又避免了大劑量使用他汀引發(fā)不良反應(yīng)的風(fēng)險，起到了事半功倍的效果。

　　這種效果的產(chǎn)生，與兩種藥物的作用機(jī)理密切相關(guān)。人體內(nèi)的膽固醇主要有兩個來源：一是體內(nèi)合成的，主要在肝臟，約占70%~80%;飲食攝入的比例約占20%~30%。降低膽固醇水平也要從這兩個方面入手。他汀類藥物正是通過減少肝臟合成來發(fā)揮降脂作用。所以，患者日常就要減少高脂飲食攝入，少吃動物腦、肥肉、內(nèi)臟等食物。

　　依折麥布的主要作用則是抑制腸道吸收膽固醇。無論飲食攝入的膽固醇還是隨膽汁排入腸道的膽固醇，都會被小腸吸收進(jìn)入體內(nèi)。服用依折麥布后，可以抑制小腸對膽固醇的吸收能力，從而降低血液中膽固醇水平。

　　總之，他汀能抑制膽固醇合成，依折麥布能抑制膽固醇吸收，兩藥聯(lián)合可以機(jī)制互補(bǔ)，達(dá)到雙重降脂效果。研究證明，他汀與依折麥布聯(lián)合使用，可使血清壞膽固醇在他汀治療的基礎(chǔ)上再降低18%左右，而且不增加他汀類的不良反應(yīng)。